2018 WOLF PRIZE

We are pleased to invite you to submit one or more candidates for the 2018 WOLF PRIZE.

WOLF PRIZE in the ARTS and SCIENCES is awarded since 1978 to outstanding artists and scientists for their achievements for the benefit of mankind and brotherly relations among peoples, regardless of nationality, race, color, religion, sex or political views. Each nominee must have had a distinguished international career.

The prize in each area consists of a diploma and 100,000 US $. In the event of co-recipients sharing one prize, the honorarium is equally divided among them. The selection is made by an international Prize Committee of experts in each field. The decisions shall be announced in January 2018.

Attached you will find the formal nomination forms and supplemental documents.
All documents are also available on our website: www.wolffund.org.il.

Kindly return to us the nomination form duly completed via e-mail to info@wolffund.org.il.
Nominations and all additional material should be received by us not later than September 15th, 2017. Please note that nominations received after this date will not be submitted to the Prize Committee.

Sincerely,
Reut Inon – Berman,
Wolf Foundation CEO

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Effects of myosin variants explain distinct cardiomyopathy phenotypes

Effects of myosin variants explain distinct cardiomyopathy phenotypes

Lorenzo Alamo1, James S. Ware2,3,4, Antonio Pinto1, Richard E Gillilan5, Jonathan G. Seidman4, Christine E. Seidman4,6 & Raúl Padrón1

1Centro de Biología Estructural “Humberto Fernández-Morán”, Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas, Caracas, Venezuela; 2National Heart and Lung Institute and MRC London Institute for Medical Sciences, Imperial College London, London, United Kingdom; 3NIHR Cardiovascular Biomedical Research Unit, Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust and Imperial College London, London, United Kingdom; 4Department of Genetics, Harvard Medical School, Boston, United States; 5Macromolecular Diffraction Facility, Cornell High Energy Synchrotron Source, Ithaca, United States; 6Cardiovascular Division, Brigham and Women’s Hospital and Howard Hughes Medical Institute, Boston, United States

Email: raul.padron@gmail.com   Padrón lab: http://www.raul-padron.org/lab/

Abstract:  Cardiac b-myosin variants cause hypertrophic (HCM) or dilated (DCM) cardiomyopathy by disrupting sarcomere contraction and relaxation. The locations of variants on isolated myosin head structures predict contractility effects but not the prominent relaxation and energetic deficits that characterize HCM. During relaxation, pairs of myosins form interacting-heads motif (IHM) structures that with other sarcomere proteins establish an energy-saving, super-relaxed (SRX) state. Using a human b-cardiac myosin IHM quasi-atomic model (PDB 5TBY), we defined interactions sites between adjacent myosin heads and associated protein partners, and then analyzed rare variants from 6112 HCM and 1315 DCM patients and 33,370 ExAC controls. HCM variants, 72% that changed electrostatic charges, disproportionately altered IHM interaction residues (expected 23%; HCM 54%, p=2.6×10-19; DCM 26%, p=0.66; controls 20%, p=0.23). HCM variant locations predict impaired IHM formation and stability, and attenuation of the SRX state – accounting for altered contractility, reduced diastolic relaxation, and increased energy consumption, that fully characterizes HCM pathogenesis.

eLife 2017;6:e24634 https://elifesciences.org/articles/24634  doi: 10.7554/eLife.24634

Article PDF download: file elife-24634-figures-v1.pdf Figures PDF download: elife-24634-v1.pdf

Graphical summary: graphical_summary.jpg

Top row: Sections of relaxed healthy, HCM and DCM hearts. Bottom row: Human beta-cardiac myosin interacting heads motif (IHM) PDB 5TBY (left) showing the impact of DCM (center) and HCM (right) variants (color spheres) on the IHM structure. Code to reproduce analyses presented in Alamo et al, eLife 2017: https://github.com/jamesware/eLife_Alamo2017

Human beta-cardiac myosin interacting heads motif (IHM) PDB 5TBY:

RCSB Protein Data Bank: http://www.rcsb.org/pdb/explore/structureCluster.do?structureId=5TBY

Protein Data bank in Europe: https://www.ebi.ac.uk/pdbe/entry/pdb/5tby

3D_EM Data Navigator: https://pdbj.org/emnavi/emnavi_detail.php?lgc=1&id=5tby

Yorodumi: https://pdbj.org/emnavi/quick.php?id=pdb-5tby

Spider proteins offer new insight into human heart conditions (Imperial College News)  by Ryan O´Hare

Lessons from a Tarantula: Spider muscles reveals details about mutations that disrupt heart relaxation (Harvard Medical School News)   by Hanae Armitage

Lessons the Tarantula: Spider muscles reveals details about mutations that disrupt heart relaxation (HHMI News) by Hanae Armitage

Descargar trabajo completo: Raul Padron Life

Ciencia, Tecnología e Innovación en Colombia hoy

Ciencia, Tecnología e Innovación en Colombia hoy

Ya es una verdad de perogrullo la afirmación de que vivimos en una economía del conocimiento y que por tanto la ciencia, la tecnología y la innovación condicionan el desarrollo de las naciones. Ha sido repetida tantas veces que uno podría pensar que ya debía reflejarse en nuestros planes y políticas. Sin embargo, no es así. El tema es tan importante que no podemos “hacernos pasito”. No se trata de criticar sistemáticamente, sino de tratar de entender. Nada nos sacará del marasmo si no conocemos la realidad en toda su crudeza. Para eso son muy útiles algunos informes internacionales y nacionales de dominio público y de reconocidas fuentes no interesadas.

El primero de ellos es el Reporte Mundial de la Ciencia que publica la Unesco cada cinco años. El último es de 2015. La primera figura que acompaña a esta columna fue construida a partir de sus datos, se escogieron pocos países.

Colombia en el contexto mundial de C y T Moises W.

Alejandro Sánchez Alvarado

Alejandro Sánchez Alvarado

Alejandro-Sanchez-AlvaradoLugar y fecha de nacimiento: Caracas, Venezuela, Febrero 24, 1964
Nacionalidad: Venezolano/USA
Institución donde trabaja: Stowers Institute for Medical Research
Dirección: 1000 E 50th St, Kansas City, Missouri, 64110
Número telefónico: (816) 926-452
e-mail: asa@stowers.org

Breve descripción y logros de investigación

Biología del desarrollo, enfocado en la regeneración de tejidos en planaria y la regulación de células madres en planarias (troncales) en el adulto.

Sus principales logros científicos son:

Establecimiento de sistema de cultivo para interrogar el desarrollo de tejido cardíaco utilizando células madre embrionarias de ratones (tésis de Ph.D., 1992).

Estos estudios establecieron a los cuerpos embrioides (embryoid bodies) como un poderoso paradigma experimental iin in vitro para indagar el proceso embrionario de la cardiogénesis. El objetivo fundamental de sus estudios es de entender el cómo y el por qué de la regeneración de tejidos. Para atacar este problema ha desarrollado métodos y enfoques para diseccionar este problema a niveles sin precedentes de resolución molecular, genética y celular. Están diseccionando vigorosamente el problema de la regeneración usando secuenciación de ácidos nucleicos de última generación, genómica, proteómica, bioinformática, microscopía de luz y electrónica, citometría de flujo e métodos histológicos. Sus esfuerzos se centran en la planaria Schmidtea mediterranea, un platelminto no parasitario con asombrosas capacidades regenerativas. Pequeños fragmentos de tejido extraídos de estos animales, por ejemplo, pueden regenerar animales completos en menos de dos semanas.

Andrea Gamarnik

Andrea Gamarnik

Andrea-GamarnikLugar y fecha de nacimiento: Buenos Aires, Argentina, 5 de Octubre de 1964
Nacionalidad: Argentina
Institución donde trabaja: Fundación Instituto Leloir
Dirección: Av. Patricias Argentinas 435, Buenos Aires, CP 1405, Argentina
Número telefónico: +54-11-5238-7500
e-mail: agamarnik@leloir.org.ar

Breve descripción y logros de investigación

Virología molecular y su trabajo se enfoca en estudiar aspectos básicos sobre la biología del virus del dengue. Cabe destacar el descubrimiento en su laboratorio del mecanismo molecular de la síntesis de ARN del virus del dengue, mecanismo que se ha extrapolado a un amplio número de patógenos virales humanos, incluyendo al virus de la fiebre amarilla, el Zika y otros virus causantes de encefalitis p ertenecientes al género flavivirus. Estudios realizados en su laboratorio han aportado además nuevos mecanismos de adaptación del virus del dengue a la replicación en mosquitos y humanos por medio de procesos de especialización de estructuras de ARN viral.

Descubrió en el año 2006 el mecanismo molecular de síntesis de ARN del virus del dengue. Esto  permitió la identificación del promotor para la activación de la polimerasa viral y la determinación de la conformación circular del genoma por microscopía de fuerza atómica. Asimismo su laboratorio descifró la función de estructuras de ARN virales con el fin de diseñar virus atenuados candidatos vacunales, describió procesos de especialización del ARN viral durante la adaptación a células de mosquito y humanos relevantes para entender aspectos de la trasmisión viral y realizó importantes contribuciones sobre las interacciones virus-célula durante los procesos de encapsidación y desnudamiento del genoma viral.

Oscar Varela

Oscar Varela

Oscar-Jose-VarelaLugar y fecha de nacimiento: Campana, Provincia de Buenos Aires – 25/09/1949.
Nacionalidad: Argentina
Institución donde trabaja: Universidad de Buenos Aires (UBA), CONICET, Centro de investigación en Hidratos de Carbono (CIHIDECAR), Depto. Química Orgánica, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales (FCEN).
Dirección: Depto. Química Orgánica, Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Universidad de Buenos Aires  Pabellón 2, Ciudad Universitaria  C1428EHA – Buenos Aires, Argentina
e-mail: varela@qo.fcen.uba.ar

Breve descripción y logros de investigación

Investigación en síntesis orgánica en el campo de los hidratos de carbono. Desarrollo de moléculas biológicamente activas y nuevos materiales poliméricos.

Se ha dedicado a la lirección de un instituto de investigación dedicado a los hidratos de carbono. Consolidación de un grupo de investigación orientado a aspectos sintéticos de los carbohidratos.

Desarrollo de dos líneas altamente competitivas a nivel internacional, y poco difundidas en América Latina. La primera línea se refiere al uso de azúcares como precursores de productos naturales, análogos y glicomiméticos de variadas actividades biológicas. La segunda, a la síntesis de polímeros basados en
azúcares, como biomasa renovable, y con potenciales aplicaciones en biomedicina.

Alejandro Vila

Alejandro Vila

Alejandro-Jose-VilaLugar y fecha de nacimiento: Rosario, 11 de mayo de 1962.
Nacionalidad: argentino.
Institución donde trabaja: Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario (CONICET, Universidad Nacional de Rosario).
Dirección: Ocampo y Esmeralda, Rosario, 2000. Argentina
Número telefónico: +54 341 4237070, interno 632
e-mail: vila@ibr-conicet.gov.ar

Breve descripción y logros de investigación

Biología Estructural de Metaloproteínas, y relación estructura-función de las mismas mediante un enfoque multidisciplinario.

Es líder mundial en el estudio de metalo-β-lactamasas, enzimas de zinc responsables de inactivar los antibióticos de última generación. Su trabajo ha permitido dilucidar los determinantes de reconocimiento de sustrato y el mecanismo catalítico de esta familia de enzimas. En base a estudios bioquímicos, estructurales y biofísicos, ha identificado los determinantes de reconocimiento de sustrato, el mecanismo catalítico las metalo-β-lactamasas y los factores que dirigen su evolución en la clínica. Luego ha utilizado este conocimiento básico para el diseño de la primera familia de inhibidores de metalo-β-lactamasas de todas las clases.

Por otra parte, sus estudios en el campo de las proteínas de cobre han permitido comprender de qué manera la célula transporta iones potencialmente tóxicos a su destino final, dando lugar a la biogénesis de sitios de transferencia electrónica esenciales para la respiración celular

Juan Sáez C.

Juan Sáez C.

Juan-Carlos-Saez-CarrenoLugar y fecha de nacimiento: Osorno, Chile
Nacionalidad: Chileno
Institución donde trabaja: Pontificia Universidad Católica de Chile
Dirección: Av. Bernardo O’Higgins 340, Santiago, Chile
Número telefónico: (+56 2 26862862)
e-mail: jsaez@bio.puc.cl

Breve descripción y logros de investigación

Regulación y función de los canales intercelulares y hemicanales formados por conexinas o panexinas en el sistema nervioso, inmune y musculatura esquelética.

Sus principales logros científicos se pueden enumerar como sigue

Primera demostración de:

  1. Fosforilación y nitrosilación y de su efecto funcional en las uniones comunicantes y hemicanales, respectivamente, de una conexina.
  2. Transferencia de IP3 a través de canales intercelulares generando una onda de calcio.
  3. Regulación de los hemicanales por la concentración extracelular de
    Ca2+ y por cambios en el estado redox intracelular.
  4. Participación de los hemicanales en la muerte astroglial inducida por isquemia-reperfusión y
  5. la participación de activación en cadena de células gliales vía señales liberadas a través de los hemicanales en la neuroinflamación. Los hemicanales son vías de señalización autocrina y paracrina.
Marcelo Rubinstein

Marcelo Rubinstein

Marcelo-RubinsteinLugar y fecha de nacimiento: Buenos Aires, 14 de junio de 1961
Nacionalidad: Argentina
Institución donde trabaja: Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular “ Dr. Héctor N. Torres”, CONICET, Argentina y Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires, Argentina
Dirección: Vuelta de Obligado 2490, 1428 –Buenos Aires, Argentina
Número telefónico: 5411 4783 2871
e-mail: mrubins@dna.uba.ar y mrubins78@gmail.com

Breve descripción y logros de investigación

Genética molecular y funcional de circuitos cerebrales que controlan conductas apetitivas utilizando ratones genéticamente modificados.

Los principales logros de Marcelo Rubinstein incluyen la identificación de mecanismos regulatorios transcripcionales del gen de proopiomelanocortina en el cerebro que permiten entender cómo funciona el sistema saciatorio central y cómo su desregulación induce hiperfagia y obesidad.

Además, Marcelo Rubinstein realizó descubrimientos sobresalientes acerca de la función y genética de los receptores de dopamina D2 y D4 en conductas normales así como en desórdenes complejos relacionados con la enfermedad de Parkinson, ADHD, esquizofrenia y adicción a drogas